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科学研究

发表论文

台北荣民总医院邱世华教授与我院中心实验室许志宏研究员团队发现并鉴定胶质母细胞瘤复发的关键MSI1-AGO2促癌复合体

发布时间:2019-12-02 浏览量:82 次

        肿瘤的生长与演进过程,抗药性以及复发的机制一直是重要的研究课题,基础研究的科学家和临床研究科学家持续极力地找寻重要的标靶蛋白,并藉由了解蛋白作用机制,研发抑制其功能的药物,进一步达到标记肿瘤以及抑制肿瘤的效果。近日,台北荣总邱士华教授和我院女性生殖健康研究重点实验室许志宏研究团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(2018 IF:8.063) 上发表论文,报导了武藏蛋白(Musahi-1,简称MSI1) 的生物功能,MSI1可有效抑制肿瘤的生长,降低治疗后的复发率。团队的研究结果为MSI1的功能提供了新的见解,并为难以治愈的恶性肿瘤提供了一种新的治疗策略。

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        多形性胶质母细胞瘤(GlioblastomaMultiforme,简称GBM)是高度恶性且高侵袭力的肿瘤,GBM预后差,且具有高度抗药性,治愈率低,致死率高。研究团队发现,MSI1在GBM高表达,并且影响肿瘤细胞的增生与抗药性。

        在此项研究中,研究人员证明在缺氧的环境下(Hypoxiaenvironment),MSI1会聚集在细胞质中,并且控制下游癌症相关的基因网络。实验利用质谱仪分析显示,核糖核酸诱导沉默复合物(RISC)的核心Argonaute 2 (简称AGO2)会与MSI1相互结合并且密切作用。免疫沉淀实验证实,MSI1/AGO2的复合物结合在目标mRNA的非翻译区(3´UTR) 或编码序列(CDS),以调节它们的稳定性,进一步影响肿瘤的生长。

        该研究合成的短片段肽链(MSI1-C-terminal),可扰乱MSI1/AGO2的相互作用,并且在小鼠模型中能够削弱肿瘤的生长,有效抑制压力诱导的肿瘤进程。此项研究的重点是MSI1/AGO2依赖性调节的非编码核糖核酸可促进GBM治疗抗性以及复发,研究团队希望制定针对MSI1/AGO2调节的非编码核糖核酸网络,以防止GBM复发的治疗策略。

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        台北荣民总医院邱世华教授和我院中心实验室许志宏研究员为文章的共同通讯作者,课题组成员陈晓筠博士(现哈佛医学院博士后研究员)和王梦莲助理研究员为文章的并列第一作者。